Les six vainqueurs du premier tour rejoignent les trente-quatre autres pays de la confédération dispensés de tour préliminaire. Ces quarante nations sont séparées en huit groupes de cinq équipes et s'affrontent en matchs aller-retour au sein de chaque groupe.
Ce deuxième tour sert aussi de qualification à la Coupe d'Asie 2023, d'où la présence du Qatar, qualifié d'office pour la Coupe du Monde.
Les huit premiers et les quatre meilleurs deuxièmes se qualifient pour le troisième tour.
